La fisétine : un antioxydant bénéfique au cerveau et à la mémoire

Les composés naturels influant sur la santé du cerveau ne manquent pas. Après tout, le cerveau est le tissu le plus actif de l’organisme. 

Les flavonoïdes font partie des composés les plus passionnants de la nature et sont généralement surnommés les « modificateurs naturels des réponses biologiques ». Ces composés sont principalement à l’origine des couleurs présentes dans bon nombre de fruits, fleurs et autres plantes. Ils sont essentiels à la santé des plantes et semblent également indispensables à notre santé.

Plus de 8 000 flavonoïdes ont été identifiés. Bien qu’ils partagent de nombreuses fonctions essentielles telles que l’augmentation des mécanismes antioxydants, la lutte contre le vieillissement et la dégénérescence cellulaire, et des effets bénéfiques sur le système cardiovasculaire, il existe des différences subtiles dans le fonctionnement des différents flavonoïdes sur le corps humain.

Qu’est-ce que la fisétine ?

La fisétine est l’un des flavonoïdes les plus étudiés.¹ D’un point de vue technique, la fisétine est une molécule de flavonol similaire à celles que l’on trouve dans le chocolat noir et le cacao. Elle est également présente en infimes quantités dans les fruits et légumes. 

Les fraises ont de loin la teneur la plus élevée, suivies des pommes. Leur quantité de fisétine est environ cinq fois supérieure à celle des pommes et généralement plus de trente fois supérieure à celle des mangues, des kiwis, des raisins, des tomates, des oignons, des concombres et de diverses noix. 

La quantité de fisétine présente dans ces aliments ne parvient toutefois pas à égaler celle des compléments alimentaires. Au Japon, l’apport quotidien de fisétine est estimé à 0,4 mg par jour. Le dosage quotidien recommandé de la fisétine en tant que complément alimentaire est de 100 mg par jour. 

Bienfaits de la fisétine

Tout comme les autres sources de flavonoïdes telles que la quercétine, le resvératrol et l’extrait de pépins de raisin, la fisétine prodigue une myriade d’effets bénéfiques. Cet article se concentrera sur les effets uniques de la fisétine sur la santé du cerveau, la cognition et la mémoire. 

La fisétine favorise la santé du cerveau en :

• activant des mécanismes antioxydants pour protéger les cellules cérébrales contre les dommages ;
• augmentant la teneur en glutathion des cellules cérébrales pour protéger davantage le cerveau et favoriser la détoxification et l’amélioration de l’énergie cellulaire ;
• soutenant la croissance des nouvelles cellules cérébrales ;
• stimulant l’amélioration des circuits cérébraux et des voies signalétiques associées à la fonction de mémoire à long terme.

La plupart des recherches relatives aux effets de la fisétine sur la santé du cerveau ont été menées au prestigieux Salk Institute for Biological Studies à San Diego et se sont concentrées sur ses qualités de « facteur nootropique » et « neurotrophique ». Les nootropes sont des substances capables d’améliorer la mémoire et la fonction cérébrale. Parmi les autres composés naturels exerçant cet effet, on retrouve l’extrait d’hydne hérisson, la PQQ, la CoQ10, le resvératrol et la curcumine. 

La fisétine se distingue par son action en tant que facteur neurotrophique. Ce type de composés soutient la survie, la différenciation et l’entretien fonctionnel des cellules cérébrales. En d’autres termes, la fisétine est un peu différente dans la mesure où, en plus de contribuer au bon fonctionnement des cellules cérébrales, elle joue un rôle neurotrophique dans l’amélioration de ce que l’on appelle la « plasticité cérébrale ».

La plasticité cérébrale fait référence à la capacité du cerveau à réagir pour développer des circuits cérébraux nouveaux ou restaurés. Elle est importante pour le bon fonctionnement des fonctions cérébrales telles que l’apprentissage et la mémoire.  Ainsi, en agissant comme un neurotrophique pour améliorer la plasticité cérébrale, la fisétine est capable de conduire à la formation de circuits cérébraux améliorés et de voies signalétiques associées à la fonction de mémoire à long terme.

De tous les flavonoïdes testés dans la gamme complète de modèles animaux pour les changements cérébraux liés à l’âge, seuls la fisétine et un flavonol mineur apparenté se sont révélés efficaces.²

Comment fonctionne la fisétine ?

La fisétine peut traverser la barrière hématoencéphalique pour travailler à travers un ensemble très complexe de mécanismes pour produire ses effets en tant qu’agent nootropique et neurotrophique. Là encore, les actions de la fisétine diffèrent légèrement de celles des autres composés, mais elle partage de nombreuses actions avec d’autres flavonoïdes. Par exemple, elle a quelques propriétés anti-âge en commun avec le resvératrol. Il s’agit également d’un agent sénolytique efficace, ce qui signifie qu’il aide l’organisme et le cerveau à se débarrasser des vieilles cellules pour produire un effet « d’élagage » en permettant aux cellules plus saines de prospérer ou de remplacer les vieilles cellules. À ce titre, la fisétine produit environ deux fois plus d’effets que la quercétine. 

Comme d’autres flavonoïdes, la fisétine augmente également la production de glutathion, l’agent antioxydant et détoxifiant clé de nos cellules. L’augmentation de la teneur en glutathion dans le cerveau produit toutes sortes d’avantages, car le cerveau est plus apte à se protéger des dommages et possède des niveaux d’énergie cellulaire plus élevés.²

L’une des actions essentielles de la fisétine est d’activer ce que l’on appelle la voie ERK.³ ERK signifie « kinases régulées par signal extracellulaire ». « Extracellulaire » signifie à l’extérieur de la cellule, et « kinases » fait référence à une classe d’enzymes. L’ERK intervient lorsque quelque chose d’extérieur à la cellule signale à l’intérieur de la cellule d’activer les enzymes kinases. 

La fisétine aide les cellules cérébrales à commencer à produire des protéines essentielles à leur structure et fonctionnement, en particulier au niveau des jonctions de communication connues sous le nom de synapses entre les cellules. Elle réduit également divers marqueurs d’inflammation dans les connexions synaptiques.

En activant la voie ERK, la fisétine peut améliorer la structure et la fonction des cellules cérébrales. En résulte une amélioration de la cognition et de la mémoire. Cet effet a été démontré à plusieurs reprises dans des études précliniques.^2,3

Quelle est la recommandation de dosage pour la fisétine ?

Il n’existe que deux études humaines sur la fisétine, et toutes deux ont eu recours à un dosage quotidien de 100 mg.^5,6 Ce dosage a été calculé à partir d’un nombre considérable de données animales montrant l’efficacité et la sécurité du produit, ce qui permet de calculer le dosage humain sur la base des directives de la Food and Drug Administration des États-Unis. 

REMARQUE : Novusetin® est un extrait premium de fisétine dérivé de l’arbre à cire japonais Hazenoki (Rhus succedanea). 

Références :

1. Khan N, Syed DN, Ahmad N, Mukhtar H. Fisetin: a dietary antioxidant for health promotion. Antioxid Redox Signal. 2013;19(2):151-162. 
2. Maher P. How fisetin reduces the impact of age and disease on CNS function. Front Biosci (Schol Ed). 2015 Jun 1;7:58-82. 
3. Maher P, Akaishi T, Abe K. Flavonoid fisetin promotes ERK-dependent long-term potentiation and enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(44):16568-16573. 
4. Small GW, Siddarth P, Li Z, et al. Memory and Brain Amyloid and Tau Effects of a Bioavailable Form of Curcumin in Non-Demented Adults: A Double-Blind, Placebo-Controlled 18-Month Trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2018;26(3):266-277.
5. Wang L, Cao D, Wu H, Jia H, Yang C, Zhang L. Fisetin Prolongs Therapy Window of Brain Ischemic Stroke Using Tissue Plasminogen Activator: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan-Dec;25:1076029619871359. 
6. Farsad-Naeimi A , Alizadeh M , Esfahani A , Darvish Aminabad E . Effect of fisetin supplementation on inflammatory factors and matrix metalloproteinase enzymes in colorectal cancer patients. Food Funct. 2018 Apr 25;9(4):2025-2031.