La NAD+ est-elle vraiment efficace ? Pourquoi cette coenzyme pourrait combattre le vieillissement ?

‌‌‌‌Qu'est-ce que la NAD+ ?

La nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+) est présente dans toutes les cellules vivantes. La NAD+ est la forme active de la vitamine B3 , la nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+). Bien que les formes courantes de B3, comme la niacine et la niacinamide, existent sous forme de compléments alimentaires depuis des décennies, des formes plus récentes et plus spécialisées, comme la nicotinamide mononucléotide (NMN) et la nicotinamide riboside (NR) ont fait la preuve, au terme d'un grand nombre d'études scientifiques, de leur capacité à lutter contre certains des aspects clés du vieillissement cellulaire^1-4

La NAD+ est impliquée dans de nombreux processus cellulaires, notamment la production d'énergie, la réparation cellulaire et l'optimisation de la fonction cellulaire globale. Étant donné que les niveaux de NAD+ diminuent avec l'âge, même en cas d'apport adéquat de niacine ou de niacinamide, la restauration des niveaux de NAD+ appauvris fait partie d'une stratégie de lutte contre le vieillissement et de promotion de la santé cellulaire.^1,2

‌‌Quelle est la fonction de la NAD+ ?

La NAD+ est l'une des molécules les plus importantes du corps humain et on la désigne comme le « transporteur universel d'électrons » dans l'organisme. L'eau est appelée « solvant universel ». Ces deux composantes sont essentielles à notre santé, l'une au même titre que l'autre. 

Pour comprendre la NAD+, il faut tout d'abord comprendre l'hydrogène. Un atome d'hydrogène est composé d'un proton chargé positivement et d'un électron chargé négativement. Si l'atome d'hydrogène perd son électron, il se charge positivement. Et s'il gagne un électron supplémentaire, il se charge négativement. L'hydrogène n'a pas de charge électrique lorsqu'un proton est associé à un électron. 

Le + de NAD+ indique que la molécule de NAD est chargée positivement car elle contient un proton d'hydrogène chargé positivement sans électron. Dans certaines réactions chimiques, la NAD+ peut accepter un atome d'hydrogène chargé négativement, contenant deux électrons, pour former la NADH. De même qu’une pièce de monnaie a deux faces, la NAD+ et la NADH sont connues sous le nom de « couple redox », un terme utilisé pour décrire deux formes de la même molécule qui gagnent ou perdent des électrons. Les réactions d'oxydoréduction impliquent le gain ou la perte d'électrons. Dans ce passage de la NAD+ à la NADH, le gain net est un électron chargé négativement pour neutraliser la charge positive de la NAD+. Comme la NADH n'a pas de charge, elle n'a pas de signe +. Elle n'est pas chargée électriquement, mais elle reste importante.

La NAD+ est essentielle à la production d'énergie

La NAD+ et la NADH sont toutes deux indispensables au bon fonctionnement de nos cellules. Elles sont nécessaires à la production d'énergie. Elles sont également nécessaires pour transformer les molécules en leurs formes actives. Par exemple, la coenzyme Q10 est l'un des antioxydants cellulaires les plus cruciaux, également indispensable à la production d'énergie cellulaire dans les mitochondries.  Une fois que la CoQ10 a fait son travail, elle passe de sa forme active (ubiquinol) à sa forme inactive (ubiquinone). Pour régénérer la CoQ10 et lui rendre sa forme active, la NADH donne un atome d'hydrogène et un électron à l'ubiquinone pour former l'ubiquinol. Une molécule d'oxygène capte l'électron supplémentaire et la NADH est ensuite reconvertie en NAD+.

Les réactions dans lesquelles la NAD+ est impliquée sont différentes de celles de la NADH. La cellule a besoin des deux car la NADH ne peut pas faire ce que peut faire la NAD+, et vice versa. Les cellules ont besoin à la fois de NAD+ et de NADH pour produire de l'énergie cellulaire, ainsi que pour construire ou réparer des molécules, notamment l'ADN, les membranes cellulaires, les protéines et les hormones. 

La différence entre NAD+ et NADH

La NAD+ et la NADH agissent sur des molécules différentes. La NAD+ est particulièrement importante pour permettre à un certain nombre de composés spécialisés qui régulent la fonction cellulaire de remplir leur mission. Par exemple, la NAD+ est essentielle au bon fonctionnement des sirtuines. Sans NAD+, ces protéines cellulaires ne sont pas activées pour lutter contre le vieillissement cellulaire et réguler l'inflammation. Les sirtuines activées par le NAD+ favorisent également le bon fonctionnement du métabolisme, notamment le contrôle de la glycémie et du poids corporel⁵

Un autre effet anti-âge important de la NAD+ consiste à ralentir l'horloge génétique qui tourne dans chaque cellule. Cette horloge détermine le moment où le vieillissement s'installe et se mesure à la longueur des télomères. Les télomères sont les segments terminaux de l'ADN (notre matériel génétique). Plus le télomère est court, plus il affecte l'expression des gènes. Il en résulte un vieillissement cellulaire. Le NAD+ est l'un des composés clés qui luttent contre le raccourcissement des télomères.^1,2,5

‌‌Conséquences du vieillissement et de la baisse du taux de NAD+.

La NAD+ est une molécule cellulaire très importante. L'une des raisons pour lesquelles les cellules commencent à perdre leur bon fonctionnement avec le vieillissement est que les niveaux de NAD+ ont tendance à diminuer avec l'âge. Par conséquent, de faibles niveaux de NAD+ peuvent avoir les effets suivants :^1,2,5

• Déclin du métabolisme, entraînant une prise de poids et un mauvais contrôle de la glycémie.
• Fatigue
• Mauvaise santé des vaisseaux sanguins
• Perte musculaire liée à l'âge (sarcopénie)
• Perte de mémoire et déclin mental liés au vieillissement
• Perte de la vue et de l'audition liée au vieillissement 

‌‌Prévention du déclin de la NAD+ lié à l'âge

L'inflammation chronique est la principale raison pour laquelle les niveaux de NAD+ diminuent avec l'âge. Le terme anglo-saxon « inflammaging » (inflammation + âge) a été utilisé pour désigner l'effet néfaste d'une inflammation chronique de faible intensité sur l'accélération du vieillissement. 

L'une des conséquences de l'inflammation est une baisse du taux de NAD+. L'inflammation provoque l'augmentation d'une enzyme cellulaire appelée CD38. Cette enzyme dégrade, non seulement la NAD+, mais également ses précurseurs.^6,7 Heureusement, les polyphénols végétaux comme le resvératrol, la quercétine, la lutéoline et peut-être quelques autres, peuvent réduire l'activité de la CD38.^8,9 

Il existe un autre facteur important pour le maintien des niveaux de NAD+ : la restauration de la NAD+ à partir de la NADH lorsque celle-ci accepte un électron. Une enzyme spécifique, connue sous le nom de NQO1, est capable de restaurer le NAD+. L'importance de cette conversion est évidente car le gène NQO1 a été qualifié de « gène de longévité ». 

Une quantité trop faible de NQO1 est associée à une détoxification altérée, à des niveaux d'énergie plus faibles et à une fonction cellulaire diminuée. La NQO1 fonctionne avec la NADH, convertissant la CoQ10  de sa forme inactive (ubiquinone) en sa forme active (ubiquinol) et, ce faisant, produit également de la NAD+. La NQO1 est également importante dans l'activation de la vitamine K pour lui permettre de fonctionner dans la coagulation du sang, la santé des os et d'autres fonctions. 

Un objectif important de la lutte contre le vieillissement est d'augmenter l'expression de ce gène NQO1. Cet objectif peut être atteint en induisant une protéine connue sous le nom de Nrf2 et réduit par une autre protéine connue sous le nom de BET. Encore une fois, cet objectif est atteint par les polyphénols, en particulier le  resvératrol. Et puisque le resvératrol peut directement augmenter l'activité de la NQO1 ainsi que le taux de Nrf2 tout en réduisant les protéines BET et le niveau de CD38 en même temps que l'inflammation, il n'existe que des bonnes rasions d'utiliser le resvératrol avec des précurseurs de la NAD+ pour augmenter les niveaux de NAD+.^5,10,11

De plus, le resvératrol exerce ses propres actions directes et renforce les effets anti-âge des sirtuines. Des études cliniques montrent que le resvératrol peut aider à lutter contre l'inflammation dûe au vieillissement et à stimuler les fonctions mentales.^12,13 Le dosage habituel de resvératrol est de 500 à 1 000 mg par jour. 

‌‌Stimuler les niveaux de NAD+ avec NMN et NR

Compte tenu de l'importance de la NAD+ pour le bon fonctionnement des cellules et la lutte contre le vieillissement, les stratégies visant à augmenter les taux de NAD+ par le biais d'un apport complémentaire en  nicotinamide mononucléotide (NMN) et en  nicotinamide riboside (NR) gagnent en popularité. 

Ces deux formes améliorées de  vitamine B3 se sont avérées efficaces pour augmenter les niveaux de NAD+ et les maintenir par une utilisation continue. En fait, NR et NMN sont appelés des boosters de NAD+ dans la littérature médicale car ils augmentent les niveaux de NAD+ de manière très efficace. 

De nombreuses études précliniques montrent que le NR et le NMN peuvent améliorer diverses caractéristiques classiques du vieillissement cellulaire.^3,4 La recherche scientifique croissante, qui compte actuellement plus de 100 études, a suscité un grand enthousiasme pour les effets anti-vieillissement possibles de la NMN et de la NR.  Ceux-ci sont en cours de vérification dans le cadre d’essais cliniques sur l’homme. Actuellement, plus de 40 essais cliniques sur l'homme sont en cours avec le NMN ou le NR pour évaluer leurs nombreux avantages pour la santé, notamment l'amélioration du fonctionnement du cerveau, du système cardiovasculaire et du métabolisme. Donc, il y aura bientôt beaucoup plus de données. Les données qui existent sont déjà assez encourageantes. 

‌‌Que faut-il utiliser ? NMN ou NR ? 

La plupart des données cliniques humaines existantes ont utilisé le  nicotinamide riboside (NR), en mettant l'accent sur ses effets sur la fonction cognitive, l'humeur, le métabolisme, le stress oxydatif, la santé vasculaire, la santé du foie et le contrôle de la glycémie. Au total, neuf essais cliniques sur l'homme avec le NR ont tous montré qu'il augmentait les niveaux de NAD+, mais dans l'ensemble, les résultats concernant l'amélioration de divers problèmes de santé n'ont pas donné de résultats cohérents.³ 

Les résultats les plus cohérents avec le NR concernent l'amélioration de la fonction cérébrale et la promotion de la santé vasculaire. De nombreux experts, notamment le Dr David Sinclair de Harvard, estiment que le  nicotinamide mononucléotide (NMN) est le meilleur stimulant de la NAD+ et il en prend, lui-même, 1 000 mg par jour (ainsi que 1 000 mg de resvératrol). Il y a de nombreuses raisons de croire que le NMN donnera de meilleurs résultats cliniques que le NR.¹⁴ 

Bien que le NR et le NMN augmentent tous deux le niveau de NAD+, le NMN présente certains avantages.^14-16 Comme la fabrication du NMN est analogue à celle de la NAD+ et qu'un transporteur spécifique a été identifié pour apporter le NMN directement dans les cellules, il pourrait être mieux adapté que le NR.  En revanche, bien qu'une partie du NR absorbé par voie orale soit intégré aux tissus sans être modifié, il semble maintenant qu'une grande partie du NR ingéré soit décomposée en niacinamide ordinaire. Cela peut être un problème car il en résulte certains mécanismes de rétroaction qui altèrent la NAD+, et le niacinamide est un puissant inhibiteur de l'activité des sirtuines.^17,18 

Cette conversion en niacinamide d'une grande partie du NR ingéré par voie orale peut être une autre explication du fait que les recherches sur les animaux montrent que le NMN produit des effets bénéfiques plus forts et plus variés que le NR. Par exemple, dans une étude sur des souris, le NMN a démontré sa capacité à ralentir un grand nombre d'aspects du déclin physiologique associé à l'âge. On a administré aux souris du NMN pendant plus d'un an et des améliorations ont été observées dans leur fonctionnement mitochondrial et métabolique, leur sensibilité à l'insuline et leur métabolisme des lipides, leur densité osseuse, leur vision et leur fonction immunitaire.¹⁹ Les souris qui ont reçu du NMN ont également augmenté leur endurance et leur capacité physique, jusqu'à 80 %. Ces effets n'ont pas été produits par le NR. 

Dans des modèles murins de vieillissement cérébral, il a été démontré que le NMN et le NR réduisaient tous deux l'accumulation de bêta-amyloïde, un composé clé qui entraîne une altération des fonctions cérébrales.^20,21 Le NR présente ici un avantage apparent car il a également été démontré qu'il améliorait les capacités cognitives.²¹ 

En plus du Dr David Sinclair de Harvard, il convient de mentionner un autre chercheur de premier plan sur le NMN, le Dr Shin-ichiro Imai de la faculté de médecine de l'université Washington à St Louis, MO. Ses recherches sur les souris indiquent que le NMN a des effets certains sur le ralentissement des signes du vieillissement ainsi que sur la stimulation de l'énergie et du métabolisme. Selon le Dr Imai, si ces résultats chez la souris sont transposables à l'homme, ils indiquent qu'un apport complémentaire en NMN peut améliorer de manière significative l'âge biologique d'une personne, c'est-à-dire l'âge auquel le corps fonctionne, comme le reflète la mesure de divers biomarqueurs.

‌‌‌‌Dosage et effets secondaires

En général, le dosage du nicotinamide mononucléotide (NMN) étudié est de 250 à 500 mg par jour, tandis que le  nicotinamide riboside (NR) est administré à un dosage de 1 000 mg par jour. Il a été démontré que ces niveaux de dosage sont bien tolérés et sans effets secondaires ni interaction médicamenteuse.^16,22

Références :

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