L’acide alpha-lipoïque pourrait être l’antioxydant parfait de la nature – Voici pourquoi

Qu’est-ce que l’acide alpha-lipoïque ?

L’acide alpha-lipoïque (ALA) est un composé vitaminique unique souvent décrit comme « l’antioxydant parfait de la nature ». L’ALA peut être fabriqué naturellement par le corps, mais parfois, la synthèse ne répond pas à la demande. Dans ce cas, une supplémentation est nécessaire.

L’acide alpha-lipoïque est un cofacteur ou une coenzyme pour au moins cinq systèmes enzymatiques. Cela signifie que l’enzyme ne peut pas remplir sa fonction requise sans ALA. Deux de ces systèmes enzymatiques sont impliqués dans la production d’énergie. Les autres sont impliqués dans la détoxification et le transport d’acides gras. Il n’est pas surprenant que de faibles taux cellulaires d’ALA soient associés à des lésions cellulaires et à un dysfonctionnement dû à un manque d’ATP et à la protection antioxydante offerte par l’ALA.

L’ALA étant une minuscule molécule, elle est efficacement absorbée et traverse facilement les membranes cellulaires. Contrairement à la vitamine E, qui est principalement liposoluble, et à la vitamine C, qui est hydrosoluble, l’ALA est en mesure d’inhiber les radicaux libres hydrosolubles ou liposolubles à l’intérieur et à l’extérieur de la cellule. De plus, l’acide alpha-lipoïque prolonge la vie biochimique des vitamines C et E ainsi que d’autres antioxydants.²

Fonctions clés de l’acide alpha-lipoïque

• L’acide alpha-lipoïque est nécessaire à la fabrication de l’adénosine triphosphate (ATP)
• L’ALA agit comme un antioxydant cellulaire important
• L’ALA aide à réduire les marqueurs de l’inflammation¹

Existe-t-il différentes formes d’acide alpha-lipoïque ?

L’acide alpha-lipoïque (ALA) existe sous deux formes, l’une qui contient la forme naturelle R, connue sous le nom de R-ALA, et l’autre qui est souvent simplement appelée ALA, et qui contient un mélange des formes R et S. La désignation R et S fait référence à l’orientation de la molécule. Elles sont le reflet exact l’une de l’autre. La forme R est la forme naturelle de l’ALA qui est utilisée par le corps humain. La forme S est une forme synthétique que le corps n’utilise dans aucun processus enzymatique. Les compléments d’ALA contiennent soit un mélange 50/50 de la forme R et S, qui peut être désignée par les lettres R,S-ALA, soit la forme R-ALA purifiée.³

Si le complément est désigné uniquement en tant qu’ALA sur l’étiquette, il faut partir du principe qu’il s’agit de la formule R, S-ALA.

Il est préférable de prendre des suppléments d’ALA à jeun pour améliorer l’absorption.⁴

Quels sont les bénéfices de l’acide alpha-lipoïque ?

En raison de ses activités antioxydantes puissantes et uniques, l’acide alpha-lipoïque (ALA) est utilisé depuis longtemps pour favoriser une bonne santé. Il a démontré sa capacité à améliorer la protection antioxydante, la détoxification et la santé du foie, à favoriser le contrôle de la glycémie et de la fonction nerveuse, à améliorer le métabolisme, à favoriser la perte de poids et à protéger contre le vieillissement.⁴  

Effets antioxydants, anti-vieillissement et détoxification

L’ALA peut aider à vieillir en bonne en santé en augmentant les niveaux d’antioxydants et en influençant l’expression génique. L’ALA active notamment un composé connu sous le nom de Nrf2, qui orchestre un réseau régulateur complexe affectant le métabolisme, la fonction mitochondriale et l’inflammation.⁵

On désigne le Nrf2 comme le « gardien de la santé et le gardien de la longévité », car il protège la cellule contre les dommages et le vieillissement.⁶ L’une des raisons pour lesquelles le Nrf2 produit ces bénéfices est qu’il est un activateur puissant d’une enzyme connue sous le nom de NQO1 qui est critique pour plusieurs réactions au sein des cellules. Une quantité trop faible de NQO1 est associée à une détoxification altérée, à des niveaux d’énergie plus faibles et à une altération de la fonction cellulaire. Le NQO1 produit des réactions importantes : il permet notamment de transformer le CoQ10 de sa forme inactive (ubiquinone) en forme active (ubiquinol).

L’ALA aide également à réparer les protéines oxydées, prévient l’inflammation liée à l’âge, favorise une bonne santé mitochondriale et l’énergie, et augmente les niveaux de glutathion. Les études précliniques montrent également que l’ALA s’attaque à bon nombre des autres caractéristiques sous-jacentes qui contribuent à la perte de mémoire et au déclin cognitif.⁷  

L’ALA protège le foie des dommages causés par les radicaux libres et favorise également les réactions de détoxification. L’ALA augmente la production de glutathion, le principal antioxydant cellulaire et composé détoxifiant du corps. L’ALA aide également à éliminer les métaux lourds du sang (plomb, mercure, cadmium, etc.). Certaines données cliniques préliminaires ont montré qu’il offrait des bénéfices pour la santé du foie.⁴ 

Un aspect déterminant de l’activité antioxydante dans le corps est le niveau d’ALA, de glutathion et d’autres molécules contenant du soufre. Sous leur forme active, ces molécules peuvent se lier et agir comme des composés détoxifiants et antioxydants. Elles existent cependant également sous une forme inactive. Par conséquent, la proportion de molécules de soufre actives par rapport aux molécules de soufre inactives constitue un marqueur clé du statut antioxydant. Plus le taux de molécules de soufre actif est élevé, plus la protection est importante.

Amélioration des fonctions nerveuses et cérébrales

Il a également été démontré que l’ALA protégeait la structure et les fonctions de la barrière hémato-encéphalique. Généralement, cette barrière de protection empêche le passage de grosses molécules et de globules blancs dans le cerveau. Si la barrière hémato-encéphalique est endommagée, cela entraîne une inflammation importante du cerveau. L’ALA a également démontré sa capacité à inhiber la formation de divers composés associés à l’augmentation de l’inflammation dans le cerveau.⁹

Des études cliniques chez l’homme ont montré que l’ALA protégeait les tissus nerveux et le cerveau. Certaines de ces études ont été réalisées chez des personnes atteintes de sclérose en plaques (SEP), une affection caractérisée par une perte de la gaine de myéline entourant les fibres nerveuses.⁹ La gaine de myéline est essentielle à la transmission de l’impulsion nerveuse. Par conséquent, la SEP implique une perturbation significative de la fonction nerveuse. Dans le cadre des études cliniques menées sur l’ALA dans la SEP, des doses allant jusqu’à 1 200 mg par jour (R,S-ALA) ont été utilisées. La supplémentation en ALA a permis d’améliorer les fonctions nerveuses et de réduire les taux de métalloprotéinase matricielle 9 (MMP-9) et de cytokines. Il s’agit dans les deux cas de marqueurs de l’inflammation et des lésions nerveuses^10,11 

La supplémentation en ALA a été mise en place sur une longue période dans le cadre de l’amélioration de la structure et de la fonction nerveuse chez les patients atteints de neuropathie associée au diabète. De nombreux essais cliniques chez l’humain ont démontré les bienfaits de la supplémentation en ALA chez ces sujets.^4,12,13 Dans une étude en double aveugle menée auprès de 460 patients diabétiques atteints de neuropathie légère à modérée, chez les sujets ayant reçu 600 mg d’ALA par jour, on a observé une amélioration significative de la neuropathie ainsi que de sa progression.¹² Les améliorations ont été généralement observées après une période de trois semaines de supplémentation, à raison de 400 à 600 mg de R,S-ALA par jour. Certains de ces bénéfices peuvent être dus à un meilleur contrôle du taux de sucre dans le sang (voir ci-dessous).

Bénéfices liés au contrôle du sucre dans le sang

L’ALA peut également contribuer à l’amélioration du contrôle de la glycémie et de la sensibilité à l’insuline. Puisque le stress oxydatif joue un rôle important dans la résistance à l’insuline et la perte de contrôle de la glycémie, l’ALA peut être utile. Et comme l’ALA facilite également la conversion du glucose en énergie, il offre des actions bénéfiques supplémentaires. Les études cliniques chez l’homme ont confirmé que l’ALA améliorait la sensibilité à l’insuline et réduisait la résistance à l’insuline, qu’il améliorait le contrôle de la glycémie, diminuait le stress oxydatif et améliorait la santé vasculaire. Des améliorations de la glycémie et de la sensibilité à l’insuline sont observées dans un délai d’une ou deux semaines après le début de la supplémentation en ALA.^14,15 

Métabolisme et perte de poids

Des études précliniques ont indiqué que l’ALA pouvait aider à stimuler le métabolisme, favoriser la combustion des graisses pour produire de l’énergie, réduire l’apport alimentaire et potentiellement favoriser la perte de poids. Plusieurs essais cliniques ont été menés pour clarifier les effets de l’ALA sur la perte de poids. Par exemple, dans une étude en double aveugle, 97 femmes en surpoids ou obèses ont suivi un régime amaigrissant basé sur un apport calorique de 30 % inférieur à la dépense énergétique totale. Un groupe a servi de groupe témoin et les autres ont reçu soit 300 mg d’ALA, soit une huile de poisson fournissant 1,3 g d’EPA, soit une combinaison de 300 mg d’ALA et de 1,3 g d’EPA.¹⁶ 

L’étude a duré dix semaines, et le groupe témoin a perdu en moyenne 5 kg ; le groupe EPA, 5,3 kg ; le groupe ALA, 6,9 kg ; et le groupe ALA+EPA, 6,4 kg. Par conséquent, la supplémentation en ALA, seule ou en combinaison avec l’EPA, a augmenté les effets du régime. L’ALA a contribué à augmenter d’environ 1,3 kg la perte de poids. La perte de poids a été associée à des changements positifs dans le métabolisme des lipides et du glucose. 

Il y a deux points essentiels à considérer dans cette étude. Le plus important est que tous les sujets ont été soumis à un régime à teneur réduite en calories, ce qui a permis même au groupe témoin de perdre du poids. L’effet de l’ALA était de favoriser la perte de poids supplémentaire. Les études dans lesquelles l’ALA était simplement administré aux personnes qui voulaient perdre du poids n’ont pas favorisé une perte de poids significative, même si la dose était de 1 200 mg par jour, bien que l’on ait tout de même observé certaines améliorations au niveau du tour de taille. Néanmoins, une méta-analyse détaillée de 8 études sur la perte de poids a conclu que la supplémentation en ALA réduisait significativement l’IMC et le tour de taille.¹⁷

La libération prolongée de l’ALA est-elle nécessaire ?

L’acide alpha-lipoïque (ALA) est disponible en tant que produit standard à libération immédiate ainsi que sous une forme à libération prolongée. Les preuves existantes ne semblent pas suggérer de bénéfices à prendre un produit à libération prolongée. Il semble que les formulations à libération immédiate aient un meilleur effet. L’ALA est rapidement absorbé avec à peu près le même pourcentage, que la dose soit de 50 ou 600 mg. La biodisponibilité absolue de l’ALA indique qu’environ 93 % de la dose est absorbée, quelle que soit la dose.^4,18 

Bien que l’ALA à libération retardée soit absorbée plus lentement, cela peut ne pas être une bonne chose, car l’ALA semble offrir les avantages cliniques les plus significatifs avec l’ALA par voie orale. Ce qui est important, c’est que la dose dépasse la capacité du foie à saisir l’ALA et donc à l’introduire dans la circulation générale, ce qui entraîne des élévations rapides des niveaux sanguins et une administration à d’autres tissus vitaux. Cet objectif semble mieux atteint avec les produits à libération immédiate, et il est probablement préférable de prendre la dose une fois par jour, plutôt que de manière fractionnée.^4,18 

Effets secondaires, sécurité et interactions médicamenteuses

L’ALA est généralement bien toléré et sans effets secondaires. L’effet indésirable le plus courant est une légère irritation gastrique ou des nausées. Cet effet indésirable peu fréquent est encore moins courant lors de l’utilisation de R-ALA.³ 

L’ALA est également très sûr, car des doses allant jusqu’à 2 400 mg par jour n’ont produit aucun effet secondaire significatif. Des symptômes gastro-intestinaux mineurs (tels que des nausées et des maux d’estomac), des maux de tête et des symptômes cutanés mineurs (principalement des démangeaisons, de l’urticaire ou des symptômes d’allergies cutanées) ont été rapportés.¹⁹ 

La supplémentation en ALA peut nécessiter des ajustements posologiques pour l’insuline ou des médicaments hypoglycémiants oraux comme la metformine pour améliorer la sensibilité à l’insuline et le contrôle de la glycémie.

Références :

1. Vajdi M, Mahmoudi-Nezhad M, Farhangi MA. An updated systematic review and dose-response meta-analysis of the randomized controlled trials on the effects of Alpha-Lipoic acid supplementation on inflammatory biomarkers. Int J Vitam Nutr Res.
2. Rochette L, Ghibu S, Richard C, Zeller M, Cottin Y, Vergely C. Direct and indirect antioxidant properties of α-lipoic acid and therapeutic potential. Mol Nutr Food Res. 2013;57(1):114-125.
3. Cameron M, Taylor C, Lapidus J, Ramsey K, Koop D, Spain R. Gastrointestinal Tolerability and Absorption of R- Versus R,S-Lipoic Acid in Progressive Multiple Sclerosis: A Randomized Crossover Trial. J Clin Pharmacol. 2020;60(8):1099-1106.
4. Salehi B, Berkay Yılmaz Y, Antika G, et al. Insights on the Use of α-Lipoic Acid for Therapeutic Purposes. Biomolecules. 2019;9(8):356.
5. Elangovan S, Hsieh TC. Control of cellular redox status and upregulation of quinone reductase NQO1 via Nrf2 activation by alpha-lipoic acid in human leukemia HL-60 cells. Int J Oncol. 2008;33(4):833-838.
6. Lewis KN, Mele J, Hayes JD, Buffenstein R. Nrf2, a guardian of healthspan and gatekeeper of species longevity. Integr Comp Biol. 2010;50(5):829-843. 
7. Seifer F, Khalili M, Khaledyan H, et al. α-Lipoic acid, functional fatty acid, as a novel therapeutic alternative for central nervous system diseases: A review. Nutr Neurosci. 2019;22(5):306-316.
8. Vural G, Gümüşyayla Ş, Deniz O, Neşelioğlu S, Erel Ö. Relationship between thiol-disulphide homeostasis and visual evoked potentials in patients with multiple sclerosis. Neurol Sci. 2019 Feb;40(2):385-391. 
9. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity. J Immunol. 2006;177(4):2630-2637.
10. Xie H, Yang X, Cao Y, Long X, Shang H, Jia Z. Role of lipoic acid in multiple sclerosis. CNS Neurosci Ther. 2022;28(3):319-331.
11. Waslo C, Bourdette D, Gray N, Wright K, Spain R. Lipoic Acid and Other Antioxidants as Therapies for Multiple Sclerosis. Curr Treat Options Neurol. 2019;21(6):26.
12. Ziegler D, Low PA, Freeman R, Tritschler H, Vinik AI. Predictors of improvement and progression of diabetic polyneuropathy following treatment with α-lipoic acid for 4 years in the NATHAN 1 trial. J Diabetes Complications.
13. El-Nahas MR, Elkannishy G, Abdelhafez H, Elkhamisy ET, El-Sehrawy AA. Oral Alpha Lipoic Acid Treatment for Symptomatic Diabetic Peripheral Neuropathy: A Randomized Double-Blinded Placebo-Controlled Study. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2020;20(9):1531-1534.
14. Ebada MA, Fayed N, Fayed L, et al. Efficacy of Alpha-lipoic Acid in The Management of Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-analysis. Iran J Pharm Res. 2019;18(4):2144-2156.
15. Najafi N, Mehri S, Ghasemzadeh Rahbardar M, Hosseinzadeh H. Effects of alpha-lipoic acid on metabolic syndrome: A comprehensive review. Phytother Res. 2022;10.1002/ptr.7406.
16. Huerta AE, Navas-Carretero S, Prieto-Hontoria PL, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Effects of α-lipoic acid and eicosapentaenoic acid in overweight and obese women during weight loss. Obesity 2015 Feb;23(2):313-21. 
17. Vajdi M, Abbasalizad Farhangi M. Alpha-lipoic acid supplementation significantly reduces the risk of obesity in an updated systematic review and dose-response meta-analysis of randomised placebo-controlled clinical trials. Int J Clin Pract. 2020;74(6):e13493.
18. Teichert J, Kern J, Tritschler HJ, Ulrich H, Preiss R. Investigations on the pharmacokinetics of alpha-lipoic acid in healthy volunteers. Int J Clin Pharmacol Ther 1998;36(12):625-8
19. Fogacci F, Rizzo M, Kroger C, et al. Safety Evaluation of α-Lipoic Acid Supplementation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Clinical Studies. Antioxidants (Basel). 2020;9(10):923.